Hiljuti kiirendas FDA Genentechi Glofitamabi heakskiitmist difuusse suure B-rakulise lümfoomi (DLBCL) või follikulaarsest lümfoomist põhjustatud suure B-rakulise lümfoomi raviks patsientidel, kes on saanud vähemalt kaks eelnevat süsteemset ravi. Vähem kui kuu pärast seda, kui AbbVie ja Genmab said FDA heakskiidu Epkinlyle, on Roche'i tütarettevõte Genentech saanud ka FDA heakskiidu Columvi jaoks, mis on suurte B-rakuliste lümfoomide bispetsiifiline ravi. Aktiivse või varasema kesknärvisüsteemi lümfoomi või haigusega patsiendid jäeti uuringust välja. Uuringu esmased efektiivsuse mõõdikud olid objektiivne remissioonimäär (ORR) ja remissiooni kestus (DOR), mille määras kindlaks sõltumatu ülevaatuskomisjon, kasutades 2014. aasta Lugano kriteeriume. Columvi ORR oli 56% (95% CI: 47,65) ja 43% saavutas täieliku remissiooni. Keskmine jälgimisperiood ravile reageerinute puhul oli hinnanguliselt 11,6 kuud ja DOR-i mediaan 18,4 kuud (95% CI: 11,4, ei ole hinnatav). 9-kuu Kaplan-Meier hindas DOR-i 68,5 protsendiks (95 protsendi CI: 56,7, 80,3). Keskmine reageerimisaeg oli 42 päeva.
Ravimi väljakirjutamise teave sisaldab musta kasti hoiatust raske või surmava tsütokiini vabanemise sündroomi (CRS) korral. Muud hoiatused ja ettevaatusabinõud hõlmavad neurotoksilisust, sealhulgas immuunefektorrakkudega seotud neurotoksilisust (ICANS), rasket infektsiooni ja kasvajapuhangut. Ohutuse hindamisel hinnatud 145 retsidiveerunud või refraktaarse LBCL-ga patsiendist oli CRS-i esinemissagedus 70 protsenti (4,1 protsenti 3. või kõrgema astme CRS-i korral), ICANS-i esinemissagedus 4,8 protsenti, raske infektsioon 16 protsenti ja kasvajapuhang 12 protsenti. Lisaks nendele kõrvaltoimetele olid teised kõige levinumad (suurem kui 20 protsenti) kõrvaltoimed CRS, luu- ja lihaskonna valu, lööve ja väsimus. Kõige sagedasemad (suurem kui 20 protsenti või võrdne sellega) laboratoorsed kõrvalekalded 3-4 astmega olid lümfotsüütide, fosfaatide, neutrofiilide arvu ja fibrinogeeni vähenemine ning kusihappesisalduse tõus. Pärast ühekordset 1000 mg Obinutuzumabi annust 1. tsükli 1. päeval tsirkuleerivate ja lümfoidkoe B-rakkude ammendumiseks manustatakse Glofitamab-gxbm intravenoosse infusioonina vastavalt suurenevale annustamisskeemile (2,5 mg 1. tsükli 8. päeval ja 10 mg edasi). 1. tsükli 15. päeval), millele järgneb 30 mg iga järgneva tsükli 1. päeval kuni 12 tsükli jooksul. Tsükli pikkus on 21 päeva. Täieliku annustamise teabe saamiseks vaadake väljakirjutamise teavet. Glofitamab-gxbm'i tohib manustada ainult tervishoiutöötaja, kellel on tõsiste reaktsioonide, sealhulgas CRS-i, raviks asjakohane meditsiiniline tugi. CRS-i ohu tõttu tuleb patsiente hospitaliseerida esimese revaktsineerimise ajal ja 24 tundi pärast seda (tsükkel 1 päev 8 2,5 mg) ning kui 2,5 mg annusega tekib CRS-i mis tahes tase, tuleb teha teine korduv annus. annus (10 mg 1. tsüklil, 15. päev). Järgmiste annuste manustamiseks tuleb patsiendid, kellel on varasemate infusioonide puhul suurem või võrdne 2. astme CRS, hospitaliseerida järgmise infusiooni ajal ja 24 tundi pärast selle lõpetamist. Nimelt anti FDA heakskiit isegi kaks nädalat varem kui juba lühendatud prioriteetse läbivaatamise aeg, võimaldades Columvil konkureerida Epkinlyga samal etapil, kuna mõlemad ravimid on CD20xCD3 bispetsiifilised T-rakkude kaasajad (T-cell Engager, BiTE).
Siiski on Columvil vähem heakskiidetud näidustusi kui tema konkurendil Epkinlyl ja mingil põhjusel ei sisalda Genentechi ravimimärgistus kõrge astme B-raku lümfoomi, kuigi 7 protsenti kõrge astme B-rakulise lümfoomiga patsientidest osales selle II faasis. kohtuprotsess. Hea uudis on see, et difuusne suur B-rakuline lümfoom (DLBCL) on palju suurem näidustus ja veidi väiksem näidustus ei avaldaks Columvi turuväljavaadetele suurt mõju. Konkurendina on Abbvie ja Genmab's Epkinly subkutaanne ravimvorm, mille eeliseks on see, et see on mugav kliiniliseks kasutamiseks. Praegu on Columvi intravenoosne infusioonravim ja Roche töötab endiselt selle ravimi subkutaanse ravimvormi kallal. Genentechi lümfoomi ja kroonilise lümfoidse leukeemia uurimis- ja arendustegevuse ülemaailmse juhi Ginna Laporti sõnul on Columvi ja Epkinly suurim erinevus selle fikseeritud ravi kestus. Hiljutises intervjuus Ameerika kliinilise onkoloogia ühingu aastakoosolekul mainis Ginna Laport, et fikseeritud ajaga lähenemine "võimaldab patsientidel vältida raviintervallide läbimist ja vähendab pikaajaliste kõrvaltoimete tõenäosust võrreldes ravi edenemisega."
Viited: https://www.fiercepharma.com/pharma/game-abbvie-roches-columvi-nabs-fda-approval-2nd-bispecific-large-b-cell-lymphoma
https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20230616/fda-approves-columvi-for-advanced-diffuse-large-bcell-lymphoma